Die klinische Studie EUPHORIA:

Die klinische Studie EUPHORIA: Enhancing Ultrasound & Photoacoustic for Recognition of Intestinal Abnormalities (Verbesserung von Ultraschall & Photoakustik zur Erkennung von Darmanomalien)

Was ist die klinische Studie EUPHORIA (ClinicalTrials.gov Identifizierungsnummer NCT04456400)?

Chronisch-entzündliche Darmerkrankung (CED) ist eine chronische Erkrankung, welche eine hohe Belastung für Patienten und Gesundheitssysteme darstellt. Personen mit CED leiden an einem schubförmigen Verlauf von Darmentzündung, und bis heute gibt es kein befriedigendes nicht-invasives diagnostisches Verfahren zur Überwachung der Krankheitsaktivität.

Ziel der klinischen Studie EUPHORIA ist es, die Fähigkeit eines neuen Medizinproduktes – des MSOT Acuity Echo Systems – zur Messung der entzündlichen Krankheitsaktivität bei Patienten mit Morbus Crohn (MC) oder Colitis ulcerosa (CU) zu bewerten. Um den Wert dieser Technologie zu untersuchen, wird die diagnostische Leistung des MSOT Acuity Echo Systems mit anderen häufig verwendeten diagnostischen  Untersuchungen wie Endoskopie, Ultraschall, Blutwerten und MRT verglichen.

Das MSOT Acuity Echo System (Abbildung 1) ist ein nicht-invasives Gerät, das eine neue bildgebende Modalität namens multispektrale optoakustische Tomographie (MSOT) verwendet. Diese Technik kombiniert Laserbelichtung von Gewebe mit Ultraschalldetektion: Moleküle in Weichgeweben (wie die Dickdarmwand) absorbieren ultrakurze Lichtimpulse von der Laserbelichtung durch die Handsonde, was zu einer temporären Expansion und Kontraktion auf molekularer Ebene führt. Dies führt zur Emission von Ultraschallwellen, die von der Sonde erkannt und in ein Bild mit anatomischen, funktionellen und molekularen Informationen des untersuchten Körperbereichs umgewandelt werden. Der Prozess der MSOT Untersuchung ähnelt einer Standard-Bauch-Ultraschall Untersuchung mit einem handgeführten Detektor (Abbildung 2).(Figure 2).

Abbildung 1: Das MSOT Acuity Echo-System, das in EUPHORIA verwendet wird

 

Abbildung 2: Prinzip der abdominalen MSOT-Bildgebung. Die Laserbelichtung interagiert mit natürlich vorkommenden Molekülen im Weichgewebe, um Ultraschallwellen zu erzeugen, die dann von der handgeführten Sonde erfasst werden.

Eine frühere Pilotstudie mit der gleichen grundlegenden Technologie im MSOT Acuity Echo System zeigte, dass das System aktive Erkrankung nicht-invasiv von Remission unterscheiden kann. Während diese frühen Ergebnisse ermutigend waren, umfasste die Studie nur eine kleine Kohorte von 40 Probanden. Die EUPHORIA Studie beabsichtigt, diese Ergebnisse mit einer groß angelegten, multinationalen klinischen Studie sowohl in MC als auch in CU zu bestätigen.

Für diese Studie werden insgesamt rund 540 Teilnehmer erwartet – etwa die Hälfte davon Patienten mit MC und die Hälfte mit CU. Die Studie gliedert sich in zwei Phasen; In der ersten Phase werden die optimalen Geräteparameter bestimmt, um aktive Erkrankung von Remission zu unterscheiden. Die zweite Phase nutzt die Parameter aus der ersten Phase und bestätigt die Genauigkeit des Geräts.

Was bedeutet Teilnahme?

Während der Studie werden die Teilnehmer zunächst auf ihre Eignung geprüft und dann sowohl mit MSOT als auch mit CED Standardverfahren untersucht. Die Untersuchungen und  Auswertungen werden von EUPHORIA-Ärzten durchgeführt. Ein Flussdiagramm der Schritte der klinischen Studie EUPHORIA veranschaulicht den Ablauf für die Teilnehmer (Abbildung 3). Die einzelnen Schritte werden weiter unten ausführlich beschrieben. 

Abbildung 3: EUPHORIA klinische Studie Flussdiagramm.

Vorauswahl, Zustimmung und Eignung

Zunächst werden Patienten auf eine Eignung für die Teilnahme an EUPHORIA auf der Grundlage bekannter Befunde überprüft. Zu den Kriterien gehören eine bestätigte Diagnose der CED (entweder CU oder MC) und ein zeitnaher medizinischer Bedarf für eine Endoskopie.

Nach einer erfolgreichen Vorauswahl zur Identifizierung möglicher Teilnehmer werden die Kandidaten von einem Arzt ausführlich darüber informiert, was die Teilnahme mit sich bringt und was die Teilnehmer erwarten können. Interessierte Kandidaten geben eine freiwillige informierte Einwilligung – eine notwendige Voraussetzung, bevor Untersuchungen und Prüfungen durchgeführt werden können.

Sobald die informierte Einwilligung erteilt ist, führt der Arzt eine Prüfung der Eignung zur Teilnahme an EUPHORIA durch. Dazu gehört auch die Dokumentation von demografischen Daten der Patienten, wie Alter und Geschlecht. Zusätzliche Untersuchungen können erforderlich sein, um die Eignung zu bestätigen. Alle während des Screenings durchgeführten Untersuchungen sind Pflegestandard.

MSOT Untersuchung

Sobald die Teilnehmer ihre Einwilligung gegeben haben und die Eignung für die Studie bestätigt ist, kann die MSOT-Untersuchung durchgeführt werden. Im Allgemeinen ähnelt die MSOT Untersuchung einer Standard-Bauch-Ultraschalluntersuchung mit einem handgeführten Detektor, mit der Ausnahme, dass die Teilnehmer eine schützende Lasersicherheitsbrille tragen müssen.

Die Teilnehmer liegen zur Untersuchung auf einem Patientenbett und tragen eine vom Arzt zur Verfügung gestellte Laserschutzbrille. In einigen Fällen muss der Bereich von Interesse (Bauch) rasiert werden, wenn Haare vorhanden sind, da Haare die MSOT-Datenerfassung stören. Um eine gute Bildqualität zu gewährleisten, wird vor dem Scannen Ultraschall-Kopplungsgel auf Sonde und Bauch aufgetragen. Der Arzt scannt den Bauch mehrmals mit der Sonde, um mehrere MSOT-Bilder der Darmwand zu erhalten (siehe Abbildung 4).

Abbildung 4: Untersuchung des Bauchbereichs mit MSOT-Bildgebung.

Verschiedene Bereiche des Darms werden gescannt. Das Ende des Dickdarms (sigmoides Kolon) wird bei allen Teilnehmern gescannt. Außerdem wird bei Patienten mit MC auch das Ende des Dünndarms (terminales Ileum) gescannt. In Fällen, in denen zuvor eine operative Resektion dieser Region durchgeführt wurde, wird auch das neu gebildete Ende des Dünndarms (neoterminales Ileum) gescannt.

Jede Region wird dreimal mit zwei verschiedenen MSOT-Einstellungen gescannt. Insgesamt dauert die MSOT Untersuchung etwa 15 Minuten.

Sonstige Untersuchungen

Neben der MSOT Untersuchung werden auch die diagnostischen Beurteilungen durchgeführt, die Standard für die Versorgung von Patienten mit CED sind. Diese Untersuchungen umfassen Ultrasonographie des Abdomens, klinische Untersuchung der Krankheitsaktivität, Blut- und Stuhlprobentest, Histologie und Endoskopie.

Alle diese Untersuchungen werden entweder am Tag der MSOT Untersuchung oder während zusätzlicher Besuche innerhalb von 5 Tagen nach der MSOT Untersuchung durchgeführt.

Ob alle Untersuchungen innerhalb eines Tages oder mehrerer Tage durchgeführt werden, wird für jeden Teilnehmer einzeln und in Absprache mit dem Arzt individuell festgelegt.

Für MC-Patienten in der zweiten Phase der Studie wird innerhalb von 10 Tagen nach der MSOT Untersuchung ein Standard-MRT durchgeführt. Dies kann erfordern, dass der Teilnehmer für einen zusätzlichen Besuch ins Krankenhaus zurückkehrt.

Nach Abschluss aller diagnostischen Untersuchungen wird jeder Teilnehmer gebeten, einen Fragebogen auszufüllen, um seine Erfahrungen mit jeder Untersuchung auf einer 5-Punkte-Skala zu bewerten und Feedback zu seinem Eindruck vom MSOT-Scan zu geben.

Der Patient wird nur mit dem MSOT Acuity Echo System gescannt, wenn er sich freiwillig für die Teilnahme an der Studie entscheidet. Der MSOT-Scan wird zusätzlich zum üblichen Standard der Versorgung des Krankenhauses durchgeführt, und unabhängig vom Befund werden keine medizinischen Entscheidungen auf Basis der MSOT-Scanergebnisse getroffen.

Wer kann an dieser klinischen Studie teilnehmen?

Die Studie richtet sich an Personen mit einer bestätigten Diagnose von MC oder CU in Fällen, in denen eine Endoskopie als nützliche Beurteilung des Krankheitsstatus erforderlich ist. 

Kriterien

Einschlusskriterien:

  • Alter ≥ 18 Jahre
  • Schriftliche informierte Einwilligung
  • Medizinischer Bedarf an Endoskopie gemäß der Routineversorgung der untersuchenden Institution
  • Etablierte Diagnose von CU oder MC für mindestens drei Monate vor der Aufnahme

Ausschlusskriterien:

  • Schwangere oder stillende Frauen

Weitere Ausschlusskriterien finden Sie hier:: https://clinicaltrials.gov/ct2/show/study/NCT04456400.

Wenn ein Teilnehmer aufgenommen wird, was wird von ihm/ihr erwartet??

Es ist wichtig, dass die teilnehmenden Patienten die Studienanweisungen befolgen, sowohl um die Studie ordnungsgemäß durchzuführen als auch zu ihrer eigenen Sicherheit. Die Studienanweisungen erfordern, dass jeder Teilnehmer:

  • genaue Informationen liefert über seinen/ihren Gesundheitszustand, die Medikamente, die er/sie einnimmt, oder die Symptome, die er/sie erfährt.
  • Termine für Besuche einhält.

Es ist wichtig, den EUPHORIA Arzt zu kontaktieren, wenn der/die Teilnehmerin:

  • in ein Krankenhaus eingeliefert oder dort behandelt wird.
  • plötzlich gesundheitliche Probleme entwickelt.
  • nicht mehr an der Studie teilnehmen möchte.
  • die Kontaktdaten ändert.

Mit Ausnahme von Notfallsituationen dürfen neue Medikamente oder Medizinprodukte nur nach Rücksprache mit dem EUPHORIA Arzt des Teilnehmers verwendet werden.

Wird der Teilnehmer von anderen Ärzten behandelt, so hat er diese über ihre Teilnahme an der klinischen Studie EUPHORIA zu informieren. Der EUPHORIA Arzt des Teilnehmers muss auch über jede medizinische Behandlung informiert werden, die er während Teilnahme an der klinischen Studie von einem anderen Arzt erhält.

Wer hat diese Studie initiiert??

Diese Studie wurde von iThera Medical, dem Hersteller des MSOT Acuity Echo Systems, und Prof. Maximilian Waldner, dem Leiter der klinischen Studie EUPHORIA, entwickelt. Die Studie wird von Ärzten in verschiedenen Krankenhäusern durchgeführt. Die Kosten dieser Studie werden von iThera Medical mit Unterstützung des Forschungs- und Innovationsprogramms Horizon 2020 der Europäischen Union im Rahmen des Projekts EUPHORIA (im Rahmen der Finanzhilfevereinbarung Nr. 830965) bezahlt.

Die EUPHORIA Studie wird an den untengenannten Standorten beginnen, sobald die ethische und regulatorische Genehmigung für die Studie von den zuständigen Behörden erhalten wurde.

Weitere Informationen zu dieser Studie finden Sie in einer Liste der registrierten klinischen Studien unter https://clinicaltrials.gov/ct2/show/study/NCT04456400. Nach Abschluss der klinischen Studie EUPHORIA wird auf dieser Webseite eine Zusammenfassung der Ergebnisse der Studie angezeigt.

An wen kann ich mich wenden, um teilzunehmen?

Site 01:

Prof. Dr. med. Maximilian Waldner

university hospital Erlangen

Medical Clinic 1

Ulmenweg 18, 91054 Erlangen, Germany

Germany

 

Study Coordinator:

Dr. med. Daniel Klett

Email:

Phone: +49 9131 85-45039/-35204

 

 

Site 02:

Prof. Dr. Andreas stable mach

Jena University Hospital

Clinic for Internal Medicine IV

Am Klinikum 1, 07747 Jena

Germany

 

Study Coordinator:

Dr. rer. nat. Anja Schauer

Email:

Phone: +49 3641-9324582

 

 

Site 03:

Mariangela Allocca, MD, PhD

Centro per la Ricerca e la Cura delle Malattie Infiammatorie Croniche Intestinali

IRCCS Humanitas

via Manzoni 56, 20089 Rozzano (MI)

Italy

 

Study Coordinator:

Daniela Gilardi, PharmD

Email:

Phone +39 02 8224 7303

 

 

Site 04:

Prof. Giovanni Monteleone

Policlinico Tor Vergata

UOC di Gastroenterologia

Viale Oxford n.81 – Roma (00133)

Italy

 

Study Coordinator:

Dr. Elvira Scalera

Email:

 

 

Site 05:

PI: Dott. ssa Mariangela Allocca

IRCCS Ospedale San Raffaele

IBD unit -Dipartimento di Gastroenterologia ed Endoscopia digestiva

Via Olgettina 60

20132, Milano, Italy

 

Study Coordinator: Carmen Di Matteo

Email: 

Phone: +39 2 2643 2069

 

 

Site 06:

PI: Prof. Dr. Britta Siegmund

Charité – Universitätsmedizin Berlin

Campus Benjamin Franklin

Klinik für Gastroenterologie, Infektiologie und Rheumatologie

Hindenburgdamm 30

12203 Berlin, Germany

 

Study Coordinator:

Patricia Schaafs

Email: 

Phone: +49 30 450 614 876

 

 

 

Hinweis: Die obige Zusammenfassung ist nur eine allgemeine Information über die Studie und sollte im Einzelfall nicht als verlässlich angesehen werden. Vor der Entscheidung, an der Studie teilzunehmen, erhält jeder interessierte Kandidat detaillierte Informationen über die Studie, damit er freiwillig eine informierte Entscheidung über die Teilnahme treffen kann. Nur Kandidaten, die zur Teilnahme an der Studie geeignet sind und eine Einverständniserklärung vorlegen, können teilnehmen. Die Teilnahme an den oben genannten Standorten kann in der Anzahl der Teilnehmer begrenzt sein.